1、债权人住所变更，致使债权人要求其履行债务发生重大困难，这里包括债务人下落不明，移居境外，且无财产可供执行，因此，债权人请求债务人履行债务发生重大困难主要是指债务人下落不明或者移居境外，并且无财产可供执行。这里应注意的是债务人的住所变更和债权人向债务人请求履行债务发生重大困难之间有因果关系，并且二者缺一不可。

2、债务人进入破产程序。

债务人进入破产程序，这本身表明债务人已经资不抵债，失去清偿债务的能力。债权人此时只能保证人清偿债务。

一、一般保证先诉抗辩权的行使条件有哪些

1、只有保证合同中明确约定保证人的保证责任是一般保证，保证人才能享有先诉抗辩权；

2、行使先诉抗辩权的时间和条件。先诉抗辩权既可以在诉讼或者仲裁之前、诉讼或者仲裁的过程中或者强制执行程序中行使；

3、先诉抗辩权只能是在主债权人请求保证人履行保证责任时，才能由保证人行使；

4、先诉抗辩权的行使仅是暂时拒绝履行债务，延缓保证责任的承担时间，其功能在于防御和阻却，暂时停止或延缓主债权人请求权的行使，并不能否认或者消灭债权人的权利和保证人的责任。

二、一般保证及先诉抗辩权的法律规定

《中华人民共和国民法典》第三编合同第687条规定，当事人在保证合同中约定，债务人不能履行债务时，由保证人承担保证责任的，为一般保证。

一般保证的保证人在主合同纠纷未经审判或者仲裁，并就债务人财产依法强制执行仍不能履行债务前，有权拒绝向债权人承担保证责任，但是有下列情形之一的除外：

（一）债务人下落不明，且无财产可供执行；

（二）人民法院已经受理债务人破产案件；

（三）债权人有证据证明债务人的财产不足以履行全部债务或者丧失履行债务能力；

（四）保证人书面表示放弃本款规定的权利。