当租车上路并发生交通事故时，应当由驾驶车辆的人员承担赔偿责任。

根据相关法律法规规定，若因租赁或者借用等原因导致车辆所有权和实际操控者并非同一个人之时，在发生交通事故且该车辆应负主要责任的情况下，应依照法律程序由保险公司在机动车强制保险责任限额范围内进行赔偿。

但若经过计算仍然存在差额，则这部分损失将由实际操作车辆的人员承担偿还责任。

然而，如果在这一过程中发现车辆所有权人对于事件的发生存在明显的过错行为，法律也会要求其对于由此引发的经济损失承担一定程度的连带赔偿责任。

《民法典》第一千二百零九条因租赁、借用等情形机动车所有人、管理人与使用人不是同一人时，发生交通事故造成损害，属于该机动车一方责任的，由机动车使用人承担赔偿责任；

机动车所有人、管理人对损害的发生有过错的，承担相应的赔偿责任。